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减少肝硬化发生,主动筛查肝纤维化很重要
发布:2024/03/18

随着近年来疾病负担的加重,肝硬化已成为全球死亡的重要原因之一,导致的年死亡人数达50万以上。今天是第24个“全国爱肝日”。今年的宣传主题是“早防早筛,远离肝硬化”。


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主动筛查肝纤维化可减少肝硬化发生


众所周知,肝硬化可能发展为肝功能衰竭,会显著增高原发性肝癌的风险。但大众对与其密切相关的“肝纤维化”的病程演变及影响却相对认知不足。


肝纤维化是指在慢性肝病如病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病或长期酗酒等因素影响下,肝脏对持续的炎症损伤和坏死进行修复的过程中,过度产生并沉积纤维结缔组织的现象。这个过程改变了正常的肝细胞结构,形成纤维化瘢痕。


当这些纤维化区域进一步扩大,并导致正常肝脏结构——肝小叶的破坏和重构,形成假小叶时,就达到了病理学上的“肝硬化”阶段。因此,肝纤维化可视作肝硬化的前奏及必经阶段,而肝硬化则是肝纤维化不断恶化发展的结果。


对肝纤维化的主动筛查、规范治疗、定期随访,是治疗慢性肝病,减少肝硬化发生的有效手段。



血清学检测利于肝纤维化早期筛查


肝活检组织病理学检查长期以来被认为是诊断肝纤维化的“金标准”。然而,由于该检查具有创伤性,可能导致包括疼痛、出血、感染在内的并发症,甚至在极少数情况下可能危及生命,并且成本相对较高,因此导致患者接受度降低,在临床实践中的应用受限。


在影像学检测方法中,常规超声波、CT扫描和MRI在检测早期肝纤维化阶段时,往往因缺乏特异性影像学表现而无法提供充分的诊断依据,对于早期肝纤维化的识别作用有限。而目前常用的瞬时弹性成像和磁共振弹性成像检测技术,其检测结果仍会受到多种因素的影响,如血清ALT水平、胆红素浓度、腹水的存在与否、肥胖状态,以及操作人员的技术熟练程度等。

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因此,在肝纤维化的早期筛查与临床诊断中,血清学检测扮演着不可或缺的角色,它通过检测血液中相关标志物的变化来判断肝脏纤维化进程,为及时发现和管理病情提供了便利。



哪些血清学指标可用于肝纤维化检测?


1.肝功能检测指标:

肝功能并非肝纤维化检测特异性的指标,需要多项生化指标联合检测及建立模型,目前较简单且用的较多的模型主要有APRI和 FIB-4。


2.肝纤四项:

由III型前胶原(PIIINP),IV型胶原(CIV),透明质酸(HA)及层黏连蛋白(LN)组成,是临床常用于辅助诊断和监测肝纤维化的血清学指标。肝纤四项在肝纤维化中显示了一定的临床应用价值,但灵敏度和特异性仍无法满足临床需求。


3.壳酶蛋白(壳多糖酶3样蛋白1,CHI3L1):

壳酶蛋白是肝特异性的指标,并直接参与肝纤维化的形成和维持。根据相关研究显示,壳酶蛋白检测肝纤维化的灵敏度和特异性均高于90%,此外,其血清中水平可在有效治疗后显著下降。因此它可作为肝脏纤维化检测和预后评估的良好标志物。


肝纤维化检测适用人群


1.病毒性肝炎患者,包括转氨酶正常的患者;

2.脂肪肝患者;

3.自身免疫性肝病患者;

4.酒精性肝病、药物损伤、寄生虫感染等原因造成的慢性肝损伤患者。


慢性肝病在初期往往症状轻微且难以察觉,这使得早期诊断面临挑战。因此,对于普通人群特别是存在肥胖、熬夜、作息不规律、长期饮酒或服用可能损伤肝脏药物等高风险因素的人群来说,建议每年至少进行1-2次肝纤维化检测,以便及时发现并干预潜在的慢性肝损伤,从而有效预防肝硬化等严重并发症的发生。




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参考文献


1. 中华医学会肝病学分会. "肝硬化诊治指南." 中华肝脏病杂志 27.11(2019):20.

2. 陆伦根等. "肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)." 实用肝脏病杂志 v.22.06(2019):41-51.

3. 陈世东等. "肝纤四项在乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者中的诊断价值." 中国卫生标准管理 012(2022):013.

4. 尤红等. "壳多糖酶3样蛋白1在肝纤维化诊断中的研究进展." 中华传染病杂志 35.8(2017):3.