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“渐冻症”会遗传?基因检测或可揭示答案
发布:2024/06/21
他们思维清晰如常

身体却被无形的枷锁渐渐束缚

运动机能衰退,言语消失

连最基本的吞咽和呼吸都变得艰难

清醒地目睹自己走向死亡


十年前的夏季

一场席卷全球的“冰桶挑战”

敲开了公众对“渐冻症”的认知之门

今天是第二十四个“世界渐冻人日”

让我们一起关注与支持渐冻症患者



什么是渐冻症?


渐冻症,医学上称为肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS),是一种运动神经元疾病,影响大脑和脊髓中的神经细胞(神经元)。1869年,法国神经病学家Jean-Martin Charcot首次报道了ALS,但直到1939年,前纽约洋基队棒球运动员卢伽雷被诊断患有ALS后,该病才获得了医学界更广泛的关注。

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ALS起病隐匿,常常从一处的肌肉逐渐发展至全身多个部位,当影响到呼吸和吞咽能力时,会严重影响患者的生命质量,最终患者可能因为呼吸困难、呛咳窒息或者营养不良等问题离世。


全球范围内估计每年每10万人口中有2-3人新发ALS。大多数ALS患者在中老年时期发病,多发于50至75岁。根据部分流行病学研究的结果,中国ALS患者的发病年龄高峰在50岁左右,并且逐渐呈年轻化趋势。ALS疾病进展多样且常表现出非线性下降,患者平均生存期3至5年,约10%的患者可生存10年以上。




渐冻症的成因


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ALS的相关致病因素

图源自参考文献[2]



多项研究表明,ALS的发病与多种因素相关,包括蛋白质错误折叠、遗传变异、线粒体功能障碍、自噬障碍、神经炎症、核糖核酸(RNA)失调、轴突转运改变、肠道微生物紊乱等[2]



遗传因素


ALS有单基因遗传、寡基因遗传和多基因遗传几种模式,孟德尔家族性ALS发生在10%-15%的患者中,但疾病在家族中外显率不同,但在另外85%的患者中,全基因组关联(GWAS)研究可以发现调节疾病风险和表型的罕见变异和“家族性”突变[3]


在家族性ALS中,基因检测能够在约60%-80%的病例中明确致病突变,其中C9orf72基因变异占比约40%,其次是SOD1(20%)、FUS(1%-5%)和TARDBP(1%-5%)。


而在散发性ALS病例中,尽管比例较低,C9orf72的致病性重复扩增仍然占到5%-10%,SOD1、FUSTARDBP等基因突变则合计影响约1%-2%的患者。目前,已发现超过30种基因与ALS发展密切相关[4]


环境因素


多种环境因素会导致氧化应激水平升高,从而增加ALS的发病风险。这些因素包括重金属、农药等环境毒素过载,以及病毒感染、神经毒素暴露和电磁辐射等。


生活方式方面,多数研究提示吸烟不仅提升ALS发病风险,还可能给ALS预后带来负面影响。此外,长期从事高强度体力劳动也可能加剧身体应激状态,从而增加ALS发病风险。


相比之下,饮食习惯与ALS之间的联系尚不明确,亟待更多深入和广泛的研究来探究二者之间的关联[5]




渐冻症的治疗


ALS虽然尚无根治方法,但围绕提高生活质量、延缓疾病进展的核心目标,治疗策略聚焦于以下几个关键方面:


1.早期诊断与干预:尽早识别ALS的症状并确诊至关重要。早期开始治疗可能有助于延缓疾病进展,提高患者生活质量。


2.疾病修饰治疗:使用药物如利鲁唑 (Rilutek)和依达拉奉(Radicava)等,轻微延缓病情发展,减缓神经退化速度。


3.对症支持疗法:

  • 呼吸支持:随着疾病进展,呼吸功能逐渐减弱,使用无创或有创通气设备支持呼吸,防止呼吸衰竭,是维持生命的关键。

  • 营养管理:定制营养计划,使用特殊饮食或营养补充剂,以及吞咽治疗,确保患者获得足够营养,减少吸入性肺炎的风险。

  • 物理与康复治疗:通过物理治疗维持关节灵活性,使用辅助设备保持行动能力;言语治疗帮助改善沟通能力。


4.心理与社会支持:提供心理咨询,帮助患者及其家庭应对情绪压力,建立社会支持网络。




香港宝典全年资料大全渐冻症基因检测整体解决方案


渐冻症基因表现度不同,基因检测可以辅助疾病的诊断并揭示家族遗传风险。香港宝典全年资料大全已完成了数百例中国ALS队列的基因检测,凭借丰富的经验,可提供ALS基因检测整体解决方案。

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为ALS患者或疑似患者,做基因检测有什么意义?


一是根据基因检测结果助力临床医生明确诊断;二是通过明确致病基因,提示家族相关成员的患病风险,并可指导优生优育。


家里有人是ALS患者,但本人目前没有临床症状,是否有必要进行基因检测?


具有家族病史的人群罹患ALS的风险相对偏高,尤其是家族中存在多名ALS患者,即为家族性ALS,具备较强的遗传趋向性。基因检测结果呈阳性者未来发病的概率颇高,然而基因检测结果为阴性并不能全然排除发病的风险,毕竟ALS的发病还受到环境等其他诸多因素的制约。需要注意的是,ALS的发病年龄通常集中于中老年阶段,因而在决定是否进行基因检测之前,需充分衡量自身所能承受的心理压力。 



参考文献


1.eldman EL, Goutman SA, Petri S, Mazzini L, Savelieff MG, Shaw PJ, Sobue G. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet. 2022 Oct 15;400(10360):1363-1380.

2.Jiang S, Xu R. The Current Potential Pathogenesis of Amyotrophic Lateral Sclerosis. Mol Neurobiol. 2024 Jun 3.

3.Goutman SA, Hardiman O, Al-Chalabi A, Chió A, Savelieff MG, Kiernan MC, Feldman EL. Emerging insights into the complex genetics and pathophysiology of amyotrophic lateral sclerosis. Lancet Neurol. 2022 May;21(5):465-479. 

4.Van Es MA. Amyotrophic lateral sclerosis; clinical features, differential diagnosis and pathology. Int Rev Neurobiol. 2024;176:1-47.

5. 肌萎缩侧索硬化诊断和治疗中国专家共识2022. 中华神经科杂志, 2022,55(6) : 581-588.