近日，四川一位孕妈妈在医院的产前筛查中发现胎儿可能为嵌合体超雄综合征。随后，她在社交平台上发起求助，引发了广泛的社会关注和讨论。许多网友在评论区表达了对超雄综合征的担忧，甚至将其与暴力和犯罪行为联系起来。
那么，究竟什么是超雄综合征？什么是嵌合？会带来什么影响？筛查出超雄综合征应该怎么办？让我们一起来深入了解一下。
超雄综合征是一种性染色体异常的遗传性疾病
超雄综合征，即XYY综合征，是一种性染色体异常的遗传性疾病，由Sandburg在1961年首次报道[1]。该疾病为最常见的男性性染色体疾病之一，在男性婴儿中，该病发病率约为1/1000。
超雄综合征患者染色体核型
正常男性的性染色体是“46，XY”，而超雄综合征患者比正常男性多了一条Y染色体，即染色体核型为“47，XYY”。具体成因多为偶然性的新发突变，即正常父亲的精细胞在第二次减数分裂时遗传物质未正常分离，形成异常精子（YY），其与正常卵子（X）结合后形成异常受精卵（XYY），也有很少一部分患者是遗传自父亲[2]。
超雄综合征患者的犯罪行为可能是后天因素综合作用的结果
多数文献研究表明，成年后的超雄综合征患者，主要表现为身材高大、智力发育处于正常水平或轻度下降状态（部分患者有学习障碍等表现），注意力缺陷多动障碍及自闭症谱系障碍的患病风险增高，多数具有正常的生育能力（部分患者睾丸功能低下或生育能力降低）。
20世纪60年代，Jacobs PA等人曾提出超雄综合征患者相较于普通人更容易出现暴力/攻击行为，这也是所谓“天生罪犯”标签的最初来源。但此后有多项研究反驳了这一观点。这些研究[3,4]指出，大多数超雄综合征患者在社交和行为表现上与正常男性没有显著性差异，而部分超雄综合征患者的犯罪行为，可能是后天社会环境等多种因素综合作用的结果。
由于该病个体的临床异质性较高，且在儿童期多无特征性临床症状，因此许多超雄综合征患者被延迟诊断甚至终身未确诊。近年来，随着产前筛查与诊断技术的发展，临床上染色体核型为XYY的胎儿检出率有所增加。
嵌合在个体中并不罕见，本身并不致病
如果一个人同时具有两种或两种以上不同核型的细胞系，即为嵌合体，通常可分为：
同源嵌合体：指所有细胞系来源于同一个合子，这种情况多数为胚胎发育的不同阶段发生了基因突变后出现了全身性或组织部分性嵌合体。
异源嵌合体：指的是人体内同时存在来源于不同合子的两个或两个以上的细胞系，常见于骨髓移植；也可能为异卵双生时，其中一个胚胎在怀孕较早时期死亡后，其部分细胞被他的孪生兄弟姐妹“吸收”导致。
嵌合可能导致人体的不同部分表现不一（如某些疾病在嵌合体中仅在身体的特定部位表现出病症），其中生殖细胞的嵌合可能导致后代的遗传信息与自身不一致。
总而言之，嵌合是自然界的常见现象，在个体中也并不罕见，其本身并不致病。嵌合体的临床表现很难评估，一般来说是结合具体的染色体/基因异常类型、异常细胞的占比、异常细胞系的组织分布等来预测可能的临床结局。
筛查出超雄综合征应该怎么办？
对于血清学筛查或无创产前检测（NIPT或NIPT-plus）等筛查结果提示性染色体异常的孕妇，可以经由羊水穿刺等方式采集样本，进行核型分析或CMA/CNV-seq等检测，做进一步的产前诊断。
对于诊断出超雄综合征胎儿的家庭，医生应客观告知该类患儿可能出现的临床结局，由家庭视自身情况决定是否继续妊娠。
虽然，超雄综合征尚无法治愈，但通过早期干预和科学管理，可以显著改善患者的生活质量，使其拥有与普通人一样的生活。目前，主要的干预和管理策略有：
教育支持：为患者提供个性化的教育计划，特别是在语言和阅读方面给予更多帮助。专门的教育支持可以帮助他们克服学习困难，提升学业成绩。
行为治疗：针对多动症和注意力缺陷等行为问题，行为治疗和心理辅导可以提供有效帮助。比如通常认知行为疗法（CBT），帮助患者改善注意力和控制冲动。
医疗监控：定期进行健康检查，特别是关注可能存在的睾丸功能低下和其他与生殖相关的问题，以及其他潜在的健康问题。
还有哪些遗传性疾病可以通过筛查指导优生优育
除了超雄综合征，染色体异常导致的遗传性疾病还包括：染色体数目异常导致的唐氏综合征、特纳综合征、克氏综合征等；染色体结构异常导致的猫叫综合征等。建议孕妇在孕12周之后，采集外周血进行NIPT或NIPT-plus检测，对上述常见的染色体异常疾病进行筛查。
此外，针对单基因突变引发的遗传性疾病，准妈妈们可以在备孕期/孕早期进行单基因遗传病携带者筛查，了解自身与配偶的相关生育风险，从而科学指导后续的妊娠管理。
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参考文献
[1] Sandberg A, Koepf F, Ishihara T, et al. "An XYY human male"[J]. Lancet, 1961, 278 (7200): 488-489.
[2] 《男性生殖遗传学检查专家共识》编写组,中华医学会男科学分会.男性生殖遗传学检查专家共识[J].中华男科学杂志,2015,21(12):1138-1142.
[3] Jodarski C , Duncan R , Torres E ,et al.Correction to: Understanding the phenotypic spectrum and family experiences of XYY syndrome: Important considerations for genetic counseling[J].Journal of Community Genetics, 2023, 14(1):27-27.
[4] Davis SM, Bloy L, Roberts TPL, et al. Testicular function in boys with 47, XYY and relationship to phenotype. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020; 184(2):371–385.
[5] Biesecker L G,Spinner N B. A genomic view of mosaicism and human disease[J]. Nature ReviewsGenetics, 2013, 14(5): 307-320.
[6] Cao, Y., Tokita, M.J., Chen, E.S. et al. A clinical survey of mosaic single nucleotide variants in disease-causing genes detected by exome sequencing[J]. Genome Med 11, 48 (2019).
